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JuryProf. Johan WOUTERS (UNamur), présidentProf. Steve LANNERS (UNamur), secrétaireProf. Stéphane VINCENT (UNamur)Prof. Johan WINNE (UGent)Prof. Andrew MITCHELL (Illinois State University)RésuméLe taxpropellane est un taxane complexe à la structure particulièrement élaborée. Bien que ses propriétés biologiques soient encore inconnues, sa complexité structurale en fait une cible synthétique de choix. L’approche développée dans cette thèse repose sur une simplification rétrosynthétique vers un bicyclo[5.4.0]undécane, dont la préparation nécessite de nouvelles méthodologies, en particulier le développement d’une cycloaddition (5+2) d’oxydopyrylium utilisant une agrafe temporaire pour construire les composés bicycliques requis.Les oxydopyryliums sont des intermédiaires aromatiques très réactifs, couramment utilisés pour synthétiser des cycles à 7 via des réactions de cycloaddition. Leur utilisation pour des cycloadditions intermoléculaires est fortement limitée en raison de leur rapide dimérisation lorsque le dipolarophile n’est pas suffisamment réactif. La stratégie développée dans ce travail repose sur l’utilisation d’une agrafe temporaire de type éther afin de surmonter cette limitation. De nombreux composés bicycliques ont ainsi été synthétisés efficacement grâce à cette méthodologie. Nous avons montré que cette diastéréosélectivité dépend uniquement de la manière dont les deux fragments réactifs sont reliés. Ainsi, la méthodologie proposée permet un contrôle total de la stéréosélectivité. La coupure de l’agrafe a également été investiguée. Cette dernière peut être réalisée de deux façons différentes. Ce travail étend l’utilisation des oxydopyryliums en synthèse et cette méthodologie sera appliquée à la synthèse totale du taxpropellane, suite à la synthèse d'un dipolarophile approprié également décrite ici.

JuryProf. Joseph WINKIN (UNamur), PrésidentProf. Timoteo CARLETTI (UNamur), SecrétaireProf. Alexandre MAUROY (UNamur)Prof. Malbor ASLLANI (Florida State University)Dr Maxime LUCAS (UNamur)Dr Riccardo MUOLO (RIKEN Institute)RésuméSynchronization is a ubiquitous phenomenon in our surrounding world. It is a crucial feature guaranteeing the good functioning of many complex systems. The different generators in a power grid have to emit alternative current at a common rhythm, the brain cortical regions synchronize their activities to enable the brain to pilot the human body. Those systems can be modeled coupled oscillators, like in the famous Kuramoto model, where the entities interact by pairs so that they globally synchronize.However, synchronization can also be an issue. For instance, a too strong synchronization of the brain dynamics leads to pathological states like epileptic seizures. It is thus needed to develop methods allowing to reduce the global synchronization by locally controlling the dynamics of some oscillators. In particular, a control scheme based on a Hamiltonian framework has been designed to effectively desynchronize the Kuramoto model.Nevertheless, some limitations remain. Firstly, the controlled nodes are selected at random without considering their particular features. Secondly, this method is designed to control systems coupled with a network structure, i.e., with a pairwise coupling, whereas many recent works demonstrated the relevance of higher-order networks, i.e., group interactions, in the modeling of such systems.In this PhD thesis, we aim to fill those gaps through several works. We explore the best way to select the controlled nodes so that the control is the most efficient, study its capacity to desynchronize systems with higher-order interactions and develop a new control method adapted to the latter framework.Our results not only improve those control techniques but also offer novel perspectives on the synchronization of complex systems. They allow us to better understand the influence of each local entity on the collective behavior and the role played by the interactions of different orders. Among other things, they shed light on the non-monotonic relation between the synchronization capacity and the higher-order interaction strength.

Aperçu du programme Cet événement se déroulera sur deux journées passionnantes, avec un programme varié, conçu pour offrir une expérience dynamique et interactive à tous les participants. L'ensemble du symposium se déroulera en anglais.Les mercredi 9 et jeudi 10 décembre, deux journées scientifiques et techniques seront consacrées aux thèmes des protéines alternatives, du microbiome et des ingrédients fonctionnels.Le mercredi 9 décembre, conférence publique (en anglais) présentée par le Dr Patrice Cani et portera sur le thème « Nourrir votre intestin : nutrition, microbiote et santé ».Pour les chercheurs confirmés et les responsables de groupes, nous organisons une troisième journée le 11 décembre consacrée à la collaboration internationale, comprenant des visites de laboratoires et un atelier dédié à la mise en place de projets de collaboration structurés. Une inscription spécifique est requisePrésentation des thématiquesCe symposium s’articule autour des trois projets du portefeuille FoodWal, tout en repoussant leurs limites et en les inscrivant dans une approche « One Health ».La session intitulée « Construire des chaînes de valeur durables pour les protéines alternatives : des sources de protéines au développement de produits alimentaires sains » sera l’occasion de présenter les avancées scientifiques et technologiques en matière de création et de caractérisation de sources et de produits protéiques alternatifs, ainsi que des perspectives socio-économiques sur le développement, le maintien et la croissance de chaînes de valeur durables pour les protéines alternatives.La session intitulée « Recherche sur le microbiome et les microbiotiques : l’innovation en nutrition au service d’une meilleure santé » présentera les avancées scientifiques en matière de caractérisation, de compréhension et de modulation du microbiome, ainsi que les technologies de pointe destinées à développer des microbiotiques innovants.Enfin, la session intitulée « Ingrédients fonctionnels et composés bioactifs : la science alimentaire et la biotechnologie au service de la santé » mettra l’accent sur les avancées scientifiques en matière d’identification, de caractérisation et de compréhension des mécanismes d’action des ingrédients fonctionnels, ainsi que sur les technologies de pointe destinées à développer et à produire des ingrédients fonctionnels innovants.Sur inscription via le lien ci-dessous. Plus d'infos sur le site de FoodWal Je m'inscris

JuryProf. Steve LANNERS (UNamur), PrésidentProf. Johan WOUTERS (UNamur), SecrétaireProf. Pierre FRANCOTTE (ULiège)Dr Marie HAUFROID (UCB)Prof. Lionel POCHET (UNamur)RésuméActuellement, Mycobacterium tuberculosis demeure le deuxième agent infectieux le plus meurtrier au monde, responsable de 1,6 million de décès en 2021. La lourdeur et le coût du traitement actuel (6 mois et 4 000 euros), couplés à l'émergence alarmante de souches antibiorésistantes, soulignent l'urgence absolue de développer de nouvelles molécules thérapeutiques. Ce travail se concentre sur la phosphosérine phosphatase de Mycobacterium tuberculosis (MtSerB2), une enzyme essentielle à la biosynthèse de la sérine et vitale à la survie du pathogène. De surcroît, cette protéine joue un rôle déterminant dans l'invasion de l'hôte (via ses interactions avec le facteur NF-κB et le cytosquelette cellulaire), ce qui érige MtSerB2 en cible thérapeutique de premier plan pour le développement de nouveaux antituberculeux puissants.L'une des stratégies novatrices explorées dans cette thèse repose sur la déstabilisation de l'architecture protéique (disruption de l'architecture protéique). L'objectif est de concevoir une molécule capable de perturber la conformation de l'enzyme, entraînant ainsi la perte de son activité catalytique. Il est attendu que cette nouvelle classe de molécules présente une sélectivité nettement supérieure pour MtSerB2 par rapport à son homologue humain, la human phosphosérine phosphatase (hPSP).À cette fin, la phosphosérine phosphatase de Mycobacterium avium (MaSerB) a d'abord été exploitée comme système modèle, justifié par une identité de séquence de 83 % avec MtSerB2 et par sa propension à cristalliser rapidement. Dans un premier temps, un criblage virtuel ciblant des médicaments déjà disponibles sur le marché a été mené afin d’identifier des inhibiteurs potentiels de MaSerB. Des essais enzymatiques basés sur la détection au vert de malachiteont ensuite été réalisés pour évaluer le pouvoir inhibiteur des différents candidats. Les résultats ont mis en évidence une sélectivité accrue de ces composés pour les protéines dimériques (MtSerB2 et MaSerB) par rapport à l'enzyme humaine hPSP.Fait remarquable, les tests enzymatiques ultérieurs menés directement sur MtSerB2 ont révélé des profils de réponse divergents par rapport à ceux observés avec le modèle MaSerB. Afin d'élucider les bases moléculaires de ces différences, la structure de la protéine à l'état lié (ligand bound state) est actuellement en cours d'investigation. Dans cette optique, des complexes protéine-inhibiteur ont été cristallisés et seront analysés par diffraction des rayons X.