Thématique de recherche:

L’objectif de ma thèse est d’étudier l’effet de la phosphorylation sur les propriétés de structure (désordre), d’agrégation et de liaison de la protéine amyloïdogène intrinsèquement désordonnée (IDP) DPF3a (Double Plant HomeoDomain Fingers 3a). En effet, cette protéine, impliquée dans un complexe de remodelage de la chromatine, a récemment été identifiée comme une IDP capable de s’agréger sous forme de fibrilles amyloïdes. Son implication dans des maladies neurodégénératives (Alzheimer et Parkinson) et dans différentes formes de cancer ainsi que sa nouvelle fonction mitotique impliquant sa liaison avec les microtubules font de DPF3a une cible dans le cadre du développement d’antimitotiques et anti-amyloïdes. Les IDPs, dont DPF3a, étant modulée par les phosphorylations in vivo, il est primordial d’étudier l’influence qu’ont ces dernières sur les propriétés de la protéine au niveau in vitro.

Complémentairement à des études in silico, la protéine phosphorylée ainsi que différents phosphomimétiques seront surexprimés et purifiés dans le but d’étudier les différentes propriétés de structure, d’agrégation et de liaison par diverses techniques spectroscopiques et microscopiques.