Thématique de recherche:

L’objectif de mon mémoire consiste à étudier l’effet de la phosphorylation sur les voies d’agrégation/fibrillation ainsi que la structure d’une protéine intrinsèquement désordonnée (IDP), DPF3a (Double Plant HomeoDomain Fingers 3a). Cette dernière étant phosphorylée in vivo, il est essentiel d’en étudier les différentes propriétés in vitro. Il a récemment été montré au laboratoire que cette IDP, impliquée dans un complexe de remodelage de la chromatine, à tendance à s’agréger en formant des fibrilles amyloïdes. Son implication dans diverses maladies neurodégénératives (Alzheimer et Parkinson) et dans différentes formes de cancer font respectivement de DPF3a une cible potentielle dans le développement d’anti-amyloïdes et antimitotiques.

La Ser138 étant l’un des résidus phosphorylés par la casein kinase 2 (CK2), le phosphomimétique de DPF3a correspondant (S138E) sera, dans un premier temps, surexprimé et purifié afin d’en étudier les propriétés de structure et d’agrégation via différentes méthodes spectroscopiques et microscopiques. Dans un second temps, DPF3a sera phosphorylée par CK2 et ses propriétés seront analysées par les mêmes techniques afin de comparer les résultats obtenus avec ceux correspondant à DPF3a wild-type.