Etude des mécanismes moléculaires régulant l'interaction protéique DPF3-Plk1: un complexe protéique clé pour la division des cellules cancéreuses

Les agents chimiothérapeutiques qui perturbent la progression de la mitose, communément appelés «anti-mitotiques», sont largement utilisés pour le traitement du cancer, mais présentent certains inconvénients en
termes de résistance et de toxicité.

Récemment, les résultats de nos recherches ont montré que DPF3, un membre du complexe de remodelage
de la chromatine BAF-SWI/SNF, et PlK1, une sérine/thréonine kinase jouant un rôle important dans l'initiation, le maintien ou l'achèvement de la mitose, formeraient un complexe physique et fonctionnel essentiel pour la régulation de la division mitotique. Les protéines DPF3 et Plk1 étant surexprimées dans le cancer pulmonaire à petites cellules, cibler leurs interactions spécifiques protéine-protéine (IPPs) constituerait une stratégie prometteuse et innovante pour le traitement de ce type de cancer du poumon, le deuxième cancer le plus répandu chez les hommes et les femmes.

Dans ce projet multidisciplinaire, nous visons donc à acquérir des connaissances moléculaires approfondies, d’une part, sur les mécanismes d’action du DPF3 et sur sa régulation phospho-dépendante au cours de la
mitose et, d’autre part, sur les IPPs entre DPF3 et Plk1. Cette étude multiangles a pour objectif final d'identifier et de tester des petites molécules ciblant spécifiquement ces IPPs à l'aide de modèles tumoraux in vitro et in vivo .