Les protéines à domaine BAR dans l'endocytose : un lien manquant entre la courbure membranaire, le tri des cargos et la signalisation?
|
L’endocytose est un processus essentiel nécessitant la déformation orchestrée de la membrane plasmique pour l’absorption de nutriments environnants et le renouvellement des composants de la membrane plasmique.
La découverte des mécanismes d’endocytose indépendants de la clathrine a ouvert des questions passionnantes : Comment les cargos sont-ils triés en l’absence d’un manteau de clathrine et de complexes adaptateurs ? Quelles sont les protéines qui lient la courbure membranaire au tri des cargos ? |
Mon hypothèse de travail est que les protéines cytosoliques détectrices / inductrices de courbure membranaire dites à domaine BAR (Bin/Amphiphysine/Rvs) 1°) jouent un rôle fonctionnel dans l’endocytose en connectant la courbure membranaire au tri des cargos, en particulier dans les voies indépendantes de la clathrine, et 2°) jouent un rôle pivot de mécanotransduction en connectant géométrie de la membrane plasmique et sélection de cargos à la régulation du cytosquelette d’actine, de voies de signalisation et de l’expression de gènes.
Pour explorer ces fonctions des protéines à domaine BAR, mon projet a pour but de combiner des outils de pointe en biologie cellulaire, microscopie et protéomique, et des approches biophysiques innovantes utilisant des membranes modèles ou encore la microscopie à force atomique couplée à l’imagerie par fluorescence sur cellules vivantes. Les résultats de ces recherches contribueront à mieux comprendre :
- comment les protéines à domaine BAR sont recrutées sur les courbures de la membrane plasmique dans un contexte physiologique,
- comment elles participent à la sélection de cargos endocytiques,
- comment elles connectent les signaux de courbure membranaire aux réponses cellulaires en aval. Ces données auront un impact majeur dans le contexte physiopathologique, car des dysfonctions de certaines protéines à domaine BAR et de mécanismes endocytiques sont impliquées dans diverses maladies génétiques, neurodégénératives, et des cancers.
Cette recherche est menée par l'équipe DoME (Dynamics of Membranes & Endocytosis)
Contact : Henri-François Renard
